新型冠状病毒肺炎潜伏期最长可达 24 天,并非所有患者早期都有发热症状!

新型冠状病毒肺炎潜伏期最长可达 24 天,并非所有患者早期都有发热症状。

以上论述似乎颠覆了我们的已有认知,但的确是国家卫健委高级别专家组组长、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、中国工程院院士钟南山团队最新的研究结论。

2020 年 2 月 9 日,由钟南山院士领衔的名为《中国 2019 年新型冠状病毒感染的临床特征》的论文在预印本网站 medRxiv 上发表(预印本指研究成果还未在正式出版物上发表,medRxiv 网站的论文均未经同行评审)。通讯作者为钟南山,武汉金银潭医院、中国疾病预防控制中心等 30 家机构参与了研究。

钟南山领衔最新研究:潜伏期最长 24 天,或通过污染物传播,仅 4 成患者初期发烧
【 图片来源:medRxiv  所有者:medRxiv 】

数据及方法:共计研究 1099 例患者样本

根据论文,研究团队根据全国 31 个省(市、自治区)的 552 家医院的 1099 例新冠肺炎确诊患者的临床特征进行了回顾性研究,是新冠肺炎迄今最大规模的样本分析。

据悉,该研究得到了国家卫生健康委员会和各参与站点机构委员会的批准,鉴于急需收集临床数据,没有经过书面知情同意。

在论文中,有如下说明:

  • 潜伏期定义为从接触传播源到出现症状的时间;
  • 实验从电子病历中提取流行病学特征(包括近期接触史)、临床症状和体征以及实验室发现;
  • 放射学评估包括胸部 X 线或计算机断层摄影;
  • 实验室评估包括全血细胞计数、血液化学、凝血试验、肝肾功能、电解质、C 反应蛋白、降钙素原、乳酸脱氢酶和肌酸激酶;
  • 病症严重程度根据社区获得性肺炎的国际指南定义;
  • 主要的复合终点是进入 ICU,或机械通气,或死亡;次要终点包括死亡率、从症状发作到复合终点的时间及其各组成部分。

在国家卫生健康委员会的协调下,所有医疗记录经复制,被送往广州的数据处理中心,资深呼吸临床医生对数据进行回顾和提炼,再将数据输入数据库并进行交叉核对。

就统计方法而言,研究团队根据美国胸外科协会的入院指南,将患者病症分为严重和非严重两种。

具体来讲,对连续变量进行 Wilcoxon 秩和检验(指非参数统计中一种常用的检验方法,“秩”又称等级,即次序号;其和称“秩和”),对分类变量进行适当的卡方检验和 Fisher 精确检验。对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析,采用了 Fine-Gray 竞争风险模型(恢复是竞争风险)。

其中,连续变量以均值和标准差,或中位数和四分位距(IQR)表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。

另外据论文介绍,敏感性分析采用比例风险 Cox 模型。候选危险因素包括暴露史、年龄较大、异常的放射学和实验室发现及并发症的发展。

确诊到治疗:改变对新冠肺炎的认知

根据论文,截止 1 月 29 日,共计 1324 名患者中,222 人的诊断结果存疑,另外 3 例患者的核心数据集(包括临床结果和症状)缺失,因此最终筛选了 1099 例患者,具体过程见下图。

钟南山领衔最新研究:潜伏期最长 24 天,或通过污染物传播,仅 4 成患者初期发烧
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根据研究,具体的临床特征见下图,其中较突出的数据为:

  • 2.09% 的患者是医疗工作者;1.18% 的患者有接触野生动物史(为“人传人”进一步提供了证据);31.30% 近期到过武汉;71.80% 接触过武汉人;武汉市本地居民 483 例(43.95%);
  • 潜伏期中位数为 3.0 天(范围为 0-24.0);
  • 年龄中位数 47.0 岁;女性占 41.9%;年龄在 15 岁以下的患者占 0.9%;
  • 6.5% 的粪便样本中检出新冠病毒;
  • 出现发烧和咳嗽症状的分别占 87.9% 和 67.7%,另外腹泻 3.7%,呕吐 5.0%。25.2% 的患者至少有一种潜在疾病(比如高血压、慢性阻塞性肺病);
  • 在患病早期,只有 43.8% 表现出发热症状
钟南山领衔最新研究:潜伏期最长 24 天,或通过污染物传播,仅 4 成患者初期发烧

另外,研究团队根据患者入院时的放射学及实验室检查结果得出的主要数据如下(具体见下图):

  • 840 名病人接受了胸部计算机断层扫描,其中 76.4% 表现为肺炎;
  • 926 例非重症患者中的 221 例(23.87%)及 173 例严重患者中的 9 例(5.20%)通过症状和 RT-PCR 阳性结果确诊(P<0.001)。
钟南山领衔最新研究:潜伏期最长 24 天,或通过污染物传播,仅 4 成患者初期发烧

据悉,38.0%、6.1%、57.5% 和 35.8% 的患者分别开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。就并发症而言,最常见的是肺炎(79.1%),其次是 ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。另外就临床结果而言,进入 ICU、有创通气和死亡的患者比例分别为 5.00%、2.18% 和 1.36%。

小结

实际上,上述论文虽然是预印本,但对新型冠状肺炎的诊断、治疗仍有一定意义,其中主要的结论在于:

  • 检测是否感染新冠病毒,不能过分依赖于患者是否发热;
  • 病毒潜伏期最长可达 24 天;
  • 并非所有病毒感染者都患有肺炎,诊断新冠肺炎应采取多种手段;
  • 不能排除“超级传播者”的存在;
  • 病毒可能通过污染物传播,应考虑通过胃肠道分泌物的传播途径。

论文指出,严格和及时的流行病学措施是遏制疫情迅速蔓延的关键。希望这篇论文不仅给众多一线医疗工作者、研究者带来启发,也通过具体数据为民众带来更多对疫情科学和理性的思考。

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